各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳局，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生局：

　　近年來，我國部分地區(qū)首次出現(xiàn)人粒細(xì)胞無形體病疫情。為了提高醫(yī)務(wù)人員對人粒細(xì)胞無形體病的認(rèn)識，加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的預(yù)防控制工作，規(guī)范病例診斷與報(bào)告、標(biāo)本采集與檢測、疫情控制與應(yīng)急處置等方面的工作，我部組織專家制定了《人粒細(xì)胞無形體病預(yù)防控制技術(shù)指南（試行）》?，F(xiàn)印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。

二○○八年二月十九日

人粒細(xì)胞無形體病預(yù)防控制技術(shù)指南（試行）

　　人粒細(xì)胞無形體?。℉uman granulocytic anaplasmosis，HGA）是由嗜吞噬細(xì)胞無形體（Anaplasma phagocytophilum，曾稱為“人粒細(xì)胞埃立克體，Human granulocytic ehrlichiae”）侵染人末梢血中性粒細(xì)胞引起，以發(fā)熱伴白細(xì)胞、血小板減少和多臟器功能損害為主要臨床表現(xiàn)的蜱傳疾病。自1994年美國報(bào)告首例人粒細(xì)胞無形體病病例以來，近年來美國每年報(bào)告的病例約600~800人。2006年，我國在安徽省發(fā)現(xiàn)人粒細(xì)胞無形體病病例，其他部分省份也有疑似病例發(fā)生。該病臨床癥狀與某些病毒性疾病相似，容易發(fā)生誤診，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。為指導(dǎo)臨床醫(yī)生和疾病預(yù)防控制專業(yè)人員做好該病的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、診斷、治療、個(gè)人防護(hù)、實(shí)驗(yàn)室檢測和疫情防控與應(yīng)急處置工作，加強(qiáng)公眾健康教育，制定本技術(shù)指南。

　　一、目的

　?。ㄒ唬┲笇?dǎo)各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)正確開展人粒細(xì)胞無形體病的診斷和治療，及時(shí)報(bào)告病例并做好個(gè)人防護(hù)和院內(nèi)感染的控制工作。

　?。ǘ┲笇?dǎo)各級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)開展人粒細(xì)胞無形體病流行病學(xué)調(diào)查、實(shí)驗(yàn)室檢測和疫情監(jiān)測控制工作。

　?。ㄈ┲笇?dǎo)各地開展人粒細(xì)胞無形體病流行病學(xué)、病原學(xué)及防控策略的研究。

　?。ㄋ模┲笇?dǎo)各地做好預(yù)防人粒細(xì)胞無形體病的健康教育工作。

　　二、疾病概述

　　（一）病原學(xué)。

　　嗜吞噬細(xì)胞無形體屬于立克次體目、無形體科、無形體屬。無形體科是一類主要感染白細(xì)胞的專性細(xì)胞內(nèi)寄生革蘭陰性小球桿菌，其中對人致病的病原體主要包括無形體屬（Anaplasma）的嗜吞噬細(xì)胞無形體、埃立克體屬（Ehrlichia）的查菲埃立克體（E. chaffeensis）和埃文氏埃立克體（E.ewingii）、新立克次體屬（Neorickettsia）的腺熱新立克次體（N. sennetsu），分別引起人粒細(xì)胞無形體病、人單核細(xì)胞埃立克體?。℉uman monocytic ehrlichiosis， HME）、埃文氏埃立克體感染、腺熱新立克次體病。

　　90年代初期，美國在多例急性發(fā)熱病人的中性粒細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)發(fā)現(xiàn)埃立克體樣包涵體。1995年，Goodman等從病人的血標(biāo)本分離到該種嗜粒細(xì)胞病原體，將它非正式命名為人粒細(xì)胞埃立克體，其所致疾病稱為人粒細(xì)胞埃立克體病。后經(jīng)16S rRNA基因序列的系統(tǒng)發(fā)育分析，發(fā)現(xiàn)該種嗜粒細(xì)胞病原體與無形體屬最相關(guān)，因此，將其歸于無形體屬的一個(gè)新種，命名為嗜吞噬細(xì)胞無形體，其所致疾病也改稱為人粒細(xì)胞無形體病。

　　1. 形態(tài)結(jié)構(gòu)及培養(yǎng)特性

　　嗜吞噬細(xì)胞無形體呈球狀多型性，革蘭氏染色陰性，主要寄生在粒細(xì)胞的胞質(zhì)空泡內(nèi)，以膜包裹的包涵體形式繁殖。用Giemsa法染色，嗜吞噬細(xì)胞無形體包涵體在胞質(zhì)內(nèi)染成紫色，呈桑葚狀（圖-1）。

　　嗜吞噬細(xì)胞無形體為專性細(xì)胞內(nèi)寄生菌，缺乏經(jīng)典糖代謝途徑，依賴宿主酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝及生長繁殖，主要侵染人中性粒細(xì)胞。嗜吞噬細(xì)胞無形體的體外分離培養(yǎng)使用人粒細(xì)胞白血病細(xì)胞系（HL-60），主要存在于HL-60細(xì)胞內(nèi)與膜結(jié)構(gòu)相連的空泡內(nèi)，生長繁殖迅速。其感染的空泡內(nèi)無查菲埃立克體感染所形成的纖維樣結(jié)構(gòu)。嗜吞噬細(xì)胞無形體早期的形態(tài)多為圓形、密度較大的網(wǎng)狀體，后期菌體變小且密度增大。嗜吞噬細(xì)胞無形體的外膜比查菲埃立克體外膜有更多的皺折（圖-2）。

　　圖1 人血液中性粒細(xì)胞內(nèi)無形體包涵體（X1000， JS Dumler） 圖2 電鏡下的無形體包涵體（X21960， JS Dumler）（略）

　　2. 遺傳及表型特征

　　嗜吞噬細(xì)胞無形體的基因組為1，471，282個(gè)堿基對，G+C含量為41.6%，含有1，369個(gè)編碼框（ORF）。特征性基因?yàn)閙sp2以及AnkA基因，100%的菌株具有msp2，70%的菌株具有AnkA基因。

　?。ǘ┝餍胁W(xué)。

　　1. 宿主動(dòng)物與傳播媒介

　　動(dòng)物宿主持續(xù)感染是病原體維持自然循環(huán)的基本條件。國外報(bào)道，嗜吞噬細(xì)胞無形體的儲(chǔ)存宿主包括白足鼠等野鼠類以及其他動(dòng)物。在歐洲，紅鹿、牛、山羊均可持續(xù)感染嗜吞噬細(xì)胞無形體。

　　國外報(bào)道，嗜吞噬細(xì)胞無形體的傳播媒介主要是硬蜱屬的某些種（如肩突硬蜱、篦子硬蜱等）。我國曾在黑龍江、內(nèi)蒙古及新疆等地的全溝硬蜱中檢測到嗜吞噬細(xì)胞無形體核酸。

　　我國的儲(chǔ)存宿主、媒介種類及其分布尚需做進(jìn)一步調(diào)查。

　　2. 傳播途徑

　　（1）主要通過蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的宿主動(dòng)物后，再叮咬人時(shí)，病原體可隨之進(jìn)入人體引起發(fā)病。

　?。?）直接接觸危重病人或帶菌動(dòng)物的血液等體液，有可能會(huì)導(dǎo)致傳播，但具體傳播機(jī)制尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。國外曾有屠宰場工人因接觸鹿血經(jīng)傷口感染該病的報(bào)道。

　　3. 人群易感性

　　人對嗜吞噬細(xì)胞無形體普遍易感，各年齡組均可感染發(fā)病。

　　高危人群主要為接觸蜱等傳播媒介的人群，如疫源地（主要為森林、丘陵地區(qū)）的居民、勞動(dòng)者及旅游者等。與人粒細(xì)胞無形體病危重患者密切接觸、直接接觸病人血液等體液的醫(yī)務(wù)人員或其陪護(hù)者，如不注意防護(hù)，也有感染的可能。

　　4. 地理分布和發(fā)病季節(jié)特點(diǎn)

　　目前，已報(bào)道有人粒細(xì)胞無形體病的國家有美國、斯洛文尼亞、法國、英國、德國、澳大利亞、意大利及韓國等，但僅美國和斯洛文尼亞分離到病原體。根據(jù)國外研究，該病與萊姆病的地區(qū)分布相似，我國萊姆病流行區(qū)亦應(yīng)關(guān)注此病。

　　該病全年均有發(fā)病，發(fā)病高峰為5-10月。不同國家的報(bào)道略有差異，多集中在當(dāng)?shù)仳缁顒?dòng)較為活躍的月份。

　?。ㄈ┲饕±砀淖兗芭R床表現(xiàn)。

　　病理改變包括多臟器周圍血管淋巴組織炎癥浸潤、壞死性肝炎、脾及淋巴結(jié)單核吞噬系統(tǒng)增生等，主要與免疫損傷有關(guān)。嗜吞噬細(xì)胞無形體感染中性粒細(xì)胞后，可影響宿主細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞凋亡，細(xì)胞因子產(chǎn)生紊亂、吞噬功能缺陷，進(jìn)而造成免疫病理損傷。

　　潛伏期一般為7-14天（平均9天）。急性起病，主要癥狀為發(fā)熱、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。實(shí)驗(yàn)室檢查外周血象白細(xì)胞、血小板降低，肝酶升高。嚴(yán)重者可發(fā)展為多臟器功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血，甚至死亡。老年患者及免疫缺陷患者感染本病后病情多較危重。

　　三、診斷、治療和報(bào)告

　　醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照《人粒細(xì)胞無形體病診療方案（試行）》（附件1）做好診斷和治療。同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的個(gè)人防護(hù)和院內(nèi)感染控制工作。

　　各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)符合病例定義的人粒細(xì)胞無形體病疑似、臨床診斷或確診病例時(shí)，應(yīng)參照乙、丙類傳染病的報(bào)告要求于24小時(shí)內(nèi)通過國家疾病監(jiān)測信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)，報(bào)告疾病類別選擇“其它傳染病”。符合《國家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報(bào)告管理工作規(guī)范（試行）》要求的，按照相應(yīng)的規(guī)定進(jìn)行報(bào)告。

　　四、實(shí)驗(yàn)室檢測

　　各級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)專業(yè)人員和臨床醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)疑似病例時(shí)，應(yīng)認(rèn)真按照《人粒細(xì)胞無形體病實(shí)驗(yàn)室檢測方案（試行）》（附件3）進(jìn)行標(biāo)本的采集、包裝、運(yùn)送和實(shí)驗(yàn)室檢測。省級實(shí)驗(yàn)室無檢測條件或無法鑒定時(shí)，應(yīng)將原始標(biāo)本及病原分離物送中國疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行檢測。

　　五、流行病學(xué)調(diào)查

　　疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)接到疫情報(bào)告后，應(yīng)按照《人粒細(xì)胞無形體病流行病學(xué)調(diào)查方案（試行）》（附件2），立即組織專業(yè)人員開展流行病學(xué)調(diào)查，追溯可能的感染來源，調(diào)查傳播途徑及相關(guān)影響因素，填寫《人粒細(xì)胞無形體病個(gè)案調(diào)查表》（見附件2附表）。

　　出現(xiàn)聚集性病例時(shí)，應(yīng)開展病例的主動(dòng)搜索，并通過對傳染源、傳播途徑、傳播媒介及相關(guān)影響因素等的調(diào)查分析，及時(shí)提出有針對性的預(yù)防控制措施。

　　六、專題調(diào)查

　　有條件的地區(qū)，疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)可根據(jù)當(dāng)?shù)匾咔榈奶攸c(diǎn)，參照《人粒細(xì)胞無形體病專題調(diào)查方案（試行）》（附件4），組織開展人群血清流行病學(xué)、宿主動(dòng)物和傳播媒介等方面的專題調(diào)查。

　　七、預(yù)防控制措施

　　（一）做好公眾預(yù)防的指導(dǎo)和健康教育。

　　避免蜱叮咬是降低感染風(fēng)險(xiǎn)的主要措施。預(yù)防該病的主要策略是指導(dǎo)公眾、特別是高危人群減少或避免蜱的暴露。有蜱叮咬史或野外活動(dòng)史者，一旦出現(xiàn)疑似癥狀或體征，應(yīng)及早就醫(yī)，并告知醫(yī)生相關(guān)暴露史。

　　蜱主要棲息在草地、樹林等環(huán)境中，應(yīng)盡量避免在此類環(huán)境中長時(shí)間坐臥。如需進(jìn)入此類地區(qū)，尤其是已發(fā)現(xiàn)過病人的地區(qū)，應(yīng)注意做好個(gè)人防護(hù)，穿著緊口、淺色、光滑的長袖衣服，可防止蜱的附著或叮咬，且容易發(fā)現(xiàn)附著的蜱。也可在暴露的皮膚和衣服上噴涂避蚊胺（DEET）等驅(qū)避劑進(jìn)行防護(hù)。在蜱棲息地活動(dòng)時(shí)或活動(dòng)后，應(yīng)仔細(xì)檢查身體上有無蜱附著。蜱常附著在人體的頭皮、腰部、腋窩、腹股溝及腳踝下方等部位。如發(fā)現(xiàn)蜱附著在身體上，應(yīng)立即用鑷子等工具將蜱除去。因蜱體上或皮膚破損處的液體可能含有傳染性病原體，不要直接用手將蜱摘除或用手指將蜱捏碎。

　　蜱可寄生在家畜或?qū)櫸锏捏w表。如發(fā)現(xiàn)動(dòng)物體表有蜱寄生時(shí)，應(yīng)減少與動(dòng)物的接觸，避免被蜱叮咬。

　?。ǘ╅_展醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員培訓(xùn)。

　　各地應(yīng)開展對醫(yī)務(wù)人員和疾控人員的培訓(xùn)工作，提高醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)、識別人粒細(xì)胞無形體病的能力，規(guī)范其治療行為，以降低病死率；提高疾控人員的流行病學(xué)調(diào)查和疫情處置能力，控制疫情的蔓延和流行。

　?。ㄈ┨岣邔?shí)驗(yàn)室診斷能力。

　　發(fā)現(xiàn)疑似病例時(shí)，應(yīng)及時(shí)采集標(biāo)本開展實(shí)驗(yàn)室檢測。各省級疾病預(yù)防控制中心應(yīng)逐步提高對該病的實(shí)驗(yàn)室檢測能力，建立實(shí)驗(yàn)室檢測的相關(guān)技術(shù)和方法。已發(fā)生或可能發(fā)生疫情的地區(qū)及有條件的地市級疾病預(yù)防控制中心和醫(yī)療機(jī)構(gòu)也應(yīng)逐步建立該病的實(shí)驗(yàn)室診斷能力。

　?。ㄋ模┟浇榕c宿主動(dòng)物的控制。

　　出現(xiàn)暴發(fā)疫情時(shí)，應(yīng)采取滅殺蜱、鼠和環(huán)境清理等措施，降低環(huán)境中蜱和鼠的密度。

　?。ㄎ澹┎∪说墓芾怼?/p>

　　對病人的血液、分泌物、排泄物及被其污染的環(huán)境和物品，應(yīng)進(jìn)行消毒處理。一般不需要對病人實(shí)施隔離。

　　附件：1. 人粒細(xì)胞無形體病診療方案（試行）

　　2. 人粒細(xì)胞無形體病流行病學(xué)調(diào)查方案（試行）

　　3. 人粒細(xì)胞無形體病實(shí)驗(yàn)室檢測方案（試行）（略）

　　4. 人粒細(xì)胞無形體病專題調(diào)查方案（試行）（略）

　　附件1

人粒細(xì)胞無形體病診療方案（試行）

　　為指導(dǎo)各地及時(shí)、有效地開展人粒細(xì)胞無形體病的診斷和救治工作，減少危重和死亡病例，防止院內(nèi)感染的發(fā)生，特制定本方案。

　　一、臨床表現(xiàn)

　　潛伏期一般為7-14天（平均9天）。急性起病，主要癥狀為發(fā)熱（多為持續(xù)性高熱，可高達(dá)40℃以上）、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。部分患者伴有咳嗽、咽痛。體格檢查可見表情淡漠，相對緩脈，少數(shù)病人可有淺表淋巴結(jié)腫大及皮疹?？砂橛行摹⒏?、腎等多臟器功能損害，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

　　重癥患者可有間質(zhì)性肺炎、肺水腫、急性呼吸窘迫綜合癥以及繼發(fā)細(xì)菌、病毒及真菌等感染。少數(shù)病人可因嚴(yán)重的血小板減少及凝血功能異常，出現(xiàn)皮膚、肺、消化道等出血表現(xiàn)，如不及時(shí)救治，可因呼吸衰竭、急性腎衰等多臟器功能衰竭以及彌漫性血管內(nèi)凝血死亡。

　　老年患者、免疫缺陷患者及進(jìn)行激素治療者感染本病后病情多較危重。

　　二、實(shí)驗(yàn)室檢查

　　實(shí)驗(yàn)室檢查外周血象白細(xì)胞、血小板降低，異型淋巴細(xì)胞增多。合并臟器損害的患者，心、肝、腎功能檢測異常。病原學(xué)和血清學(xué)檢查陽性。其中：

　　血常規(guī)：白細(xì)胞、血小板減少可作為早期診斷的重要線索。病人發(fā)病第一周即表現(xiàn)有白細(xì)胞減少，多為1.0-3.0×109/L； 血小板降低，多為30-50×109/L.可見異型淋巴細(xì)胞。

　　尿常規(guī)：蛋白尿、血尿、管形尿。

　　血生化檢查： 肝、腎功能異常；心肌酶譜升高；少數(shù)患者出現(xiàn)血淀粉酶、尿淀粉酶和血糖升高。

　　部分患者凝血酶原時(shí)間延長，纖維蛋白原降解產(chǎn)物升高?？捎醒娊赓|(zhì)紊亂，如低鈉、低氯、低鈣等。少數(shù)病人還有膽紅素及血清蛋白降低。

　　三、并發(fā)癥

　　如延誤治療，患者可出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染、敗血癥、中毒性休克、中毒性心肌炎、急性腎衰、呼吸窘迫綜合癥、彌漫性血管內(nèi)凝血及多臟器功能衰竭等，直接影響病情和預(yù)后。

　　四、病例診斷

　　依據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果進(jìn)行診斷。

　　（一）流行病學(xué)史。

　　1. 發(fā)病前2周內(nèi)有被蜱叮咬史；

　　2. 在有蜱活動(dòng)的丘陵、山區(qū)（林區(qū)）工作或生活史；

　　3. 直接接觸過危重患者的血液等體液。

　　（二）臨床表現(xiàn)。

　　急性起病，主要癥狀為發(fā)熱（多為持續(xù)性高熱，可高達(dá)40℃以上）、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。個(gè)別重癥病例可出現(xiàn)皮膚瘀斑、出血，伴多臟器損傷、彌漫性血管內(nèi)凝血等。

　　（三）實(shí)驗(yàn)室檢測。

　　1. 血常規(guī)及生化檢查

　?。?）早期外周血象白細(xì)胞、血小板降低，嚴(yán)重者呈進(jìn)行性減少，異型淋巴細(xì)胞增多。

　　（2）末梢血涂片鏡檢中性粒細(xì)胞內(nèi)可見桑葚狀包涵體。

　?。?）谷丙（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，ALT）和/或谷草（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST）轉(zhuǎn)氨酶升高。

　　2. 血清及病原學(xué)檢測

　　（1）急性期血清間接免疫熒光抗體（IFA）檢測嗜吞噬細(xì)胞無形體IgM抗體陽性。

　　（2）急性期血清IFA檢測嗜吞噬細(xì)胞無形體IgG抗體陽性。

　　（3）恢復(fù)期血清IFA檢測嗜吞噬細(xì)胞無形體IgG抗體滴度較急性期有4倍及以上升高。

　?。?）全血或血細(xì)胞標(biāo)本PCR檢測嗜吞噬細(xì)胞無形體特異性核酸陽性，且序列分析證實(shí)與嗜吞噬細(xì)胞無形體的同源性達(dá)99%以上。

　?。?）分離到病原體。

　?。ㄋ模┰\斷標(biāo)準(zhǔn)。

　　疑似病例：具有上述（一）、（二）項(xiàng)和（三）項(xiàng)1項(xiàng)中的（1）、（3）。部分病例可能無法獲得明確的流行病學(xué)史。

　　臨床診斷病例：疑似病例同時(shí)具備（三）項(xiàng)1項(xiàng)中的（2），或（三）項(xiàng)2項(xiàng)中的（1）或（2）。

　　確診病例：疑似病例或臨床診斷病例同時(shí)具備（三）項(xiàng)2項(xiàng)中（3）、（4）、（5）中的任一項(xiàng)。

　　五、鑒別診斷

　?。ㄒ唬┡c其他蜱傳疾病、立克次體病的鑒別：人單核細(xì)胞埃立克體?。℉ME）、斑疹傷寒、恙蟲病、斑點(diǎn)熱以及萊姆病等。

　?。ǘ┡c發(fā)熱、出血及酶學(xué)指標(biāo)升高的感染性疾病的鑒別：主要是病毒性出血性疾病，如流行性出血熱、登革熱等。

　?。ㄈ┡c發(fā)熱、血白細(xì)胞、血小板降低的胃腸道疾病的鑒別：傷寒、急性胃腸炎、病毒性肝炎。

　　（四）與發(fā)熱及血白細(xì)胞、血小板降低或有出血傾向的內(nèi)科疾病的鑒別：主要是血液系統(tǒng)疾病，如血小板減少性紫癜，粒細(xì)胞減少、骨髓異常增生綜合征?？赏ㄟ^骨髓穿刺及相應(yīng)病原體檢測進(jìn)行鑒別。

　　（五）與發(fā)熱伴多項(xiàng)酶學(xué)指標(biāo)升高的內(nèi)科疾病鑒別：主要是免疫系統(tǒng)疾病，如皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕熱?？赏ㄟ^自身抗體等免疫學(xué)指標(biāo)進(jìn)行鑒別。

　　（六）其他：如支原體感染、鉤端螺旋體病、鼠咬熱、藥物反應(yīng)等。

　　六、治療

　　及早使用抗生素，避免出現(xiàn)并發(fā)癥。對疑似病例可進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。一般慎用激素類藥物，以免加重病情。

　　（一）病原治療。

　　1. 四環(huán)素類抗生素

　?。?）強(qiáng)力霉素。為首選藥物，應(yīng)早期、足量使用。成人口服：0.1g/次， 1日2次， 必要時(shí)首劑可加倍。8歲以上兒童常用量：首劑4mg/kg；之后，每次2mg/kg， 1日2次。一般病例口服即可，重癥患者可考慮靜脈給藥。

　?。?）四環(huán)素?？诜撼扇顺Ｓ昧繛?.25-0.5g/次，每6小時(shí)1次；8歲以上兒童常用量為一日25-50 mg/kg，分4次服用。靜脈滴注：成人一日1-1.5g，分2-3次給藥；8歲以上兒童為一日10-20 mg/kg，分2次給藥，每日劑量不超過1g.住院患者主張靜脈給藥。四環(huán)素毒副作用較多，孕婦和兒童慎用。

　　強(qiáng)力霉素或四環(huán)素治療療程不少于7天。一般用至退熱后至少3天，或白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)回升，各種酶學(xué)指標(biāo)基本正常，癥狀完全改善。早期使用強(qiáng)力霉素或四環(huán)素等藥物，一般可在24-48小時(shí)內(nèi)退熱。因人粒細(xì)胞無形體病臨床表現(xiàn)無特異性，尚缺乏快速的實(shí)驗(yàn)室診斷方法，可對疑似病例進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療，一般用藥3-4天仍不見效者，可考慮排除人粒細(xì)胞無形體病的診斷。

　　2.利福平：兒童、對強(qiáng)力霉素過敏或不宜使用四環(huán)素類抗生素者，選用利福平。成人450-600mg，兒童10 mg/kg，每日一次口服。

　　3.喹諾酮類：如左氧氟沙星等。

　　磺胺類藥有促進(jìn)病原體繁殖作用，應(yīng)禁用。

　?。ǘ┮话阒委煛?/p>

　　患者應(yīng)臥床休息，高熱量、適量維生素、流食或半流食，多飲水，注意口腔衛(wèi)生，保持皮膚清潔。

　　對病情較重患者，應(yīng)補(bǔ)充足夠的液體和電解質(zhì)，以保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡；體弱或營養(yǎng)不良、低蛋白血癥者可給予胃腸營養(yǎng)、新鮮血漿、白蛋白、丙種球蛋白等治療，以改善全身機(jī)能狀態(tài)、提高機(jī)體抵抗力。

　　（三）對癥支持治療。

　　1. 對高熱者可物理降溫，必要時(shí)使用藥物退熱。

　　2. 對有明顯出血者，可輸血小板、血漿。

　　3. 對合并有彌漫性血管內(nèi)凝血者，可早期使用肝素。

　　4. 對粒細(xì)胞嚴(yán)重低下患者，可用粒細(xì)胞集落刺激因子。

　　5. 對少尿患者，應(yīng)堿化尿液，注意監(jiān)測血壓和血容量變化。對足量補(bǔ)液后仍少尿者，可用利尿劑。如出現(xiàn)急性腎衰時(shí)，可進(jìn)行相應(yīng)處理。

　　6. 心功能不全者，應(yīng)絕對臥床休息，可用強(qiáng)心藥、利尿劑控制心衰。

　　7. 應(yīng)慎用激素。國外有文獻(xiàn)報(bào)道，人粒細(xì)胞無形體病患者使用糖皮質(zhì)激素后可能會(huì)加重病情并增強(qiáng)疾病的傳染性，故應(yīng)慎用。對中毒癥狀明顯的重癥患者，在使用有效抗生素進(jìn)行治療的情況下，可適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素。

　?。ㄋ模└綦x及防護(hù)。

　　對于一般病例，按照蟲媒傳染病進(jìn)行常規(guī)防護(hù)。在治療或護(hù)理危重病人時(shí)，尤其病人有出血現(xiàn)象時(shí)，醫(yī)務(wù)人員及陪護(hù)人員應(yīng)加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)。做好病人血液、分泌物、排泄物及其污染環(huán)境和物品的消毒處理。

　?。ㄎ澹┏鲈簶?biāo)準(zhǔn)。

　　體溫正常、癥狀消失、臨床實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本正常或明顯改善后，可出院。

　?。╊A(yù)后。

　　據(jù)國外報(bào)道，病死率低于1%.如能及時(shí)處理，絕大多數(shù)患者預(yù)后良好。如出現(xiàn)敗血癥、中毒性休克、中毒性心肌炎、急性腎衰、呼吸窘迫綜合癥、彌漫性血管內(nèi)凝血及多臟器功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，易導(dǎo)致死亡。

　　附件2

人粒細(xì)胞無形體病流行病學(xué)調(diào)查方案（試行）

　　為做好人粒細(xì)胞無形體病疫情的流行病學(xué)調(diào)查，準(zhǔn)確描述和分析疫情特征，科學(xué)制訂防控策略和措施，特制定本方案。

　　一、調(diào)查目的

　?。ㄒ唬椴±暮藢?shí)診斷提供流行病學(xué)證據(jù)。

　　（二）為了解該病在我國的流行病學(xué)及臨床特征積累數(shù)據(jù)。

　　二、調(diào)查對象

　?。ㄒ唬┥l(fā)病例：包括疑似病例、臨床診斷病例、實(shí)驗(yàn)室確診病例。

　　（二）聚集性病例：在同一村莊，或在同一山坡、樹林、茶園、景區(qū)等地勞動(dòng)或旅游的人員中，2周內(nèi)出現(xiàn)2例及以上人粒細(xì)胞無形體病（疑似）病例，或在病例的密切接觸者中出現(xiàn)類似病例。

　　三、調(diào)查內(nèi)容和方法

　?。ㄒ唬﹤€(gè)案調(diào)查和標(biāo)本采集。

　　發(fā)現(xiàn)人粒細(xì)胞無形體病病例后，應(yīng)及時(shí)開展流行病學(xué)個(gè)案調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括病例的基本情況、家庭及居住環(huán)境、暴露史、發(fā)病經(jīng)過、就診情況、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、診斷、轉(zhuǎn)歸、密切接觸者情況等（見附表《人粒細(xì)胞無形體病個(gè)案調(diào)查表》），并采集相關(guān)標(biāo)本（見附件3《人粒細(xì)胞無形體病實(shí)驗(yàn)室檢測方案（試行）》）。

　　1. 基本情況

　　包括年齡、性別、住址、職業(yè)、文化程度、旅行史等。

　　2.臨床資料

　　通過查閱病歷及化驗(yàn)記錄、詢問經(jīng)治醫(yī)生及病例、病例家屬等方法，詳細(xì)了解病例的發(fā)病經(jīng)過、就診情況、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、診斷、治療、疾病進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸等情況。

　　3. 病例家庭及居住環(huán)境情況

　　通過詢問及現(xiàn)場調(diào)查，了解病例及其家庭成員情況、家庭居住位置、環(huán)境、家禽及家畜飼養(yǎng)情況等。

　　4. 暴露史及病例發(fā)病前活動(dòng)范圍

　?。?） 詢問病例發(fā)病前2周內(nèi)勞動(dòng)、旅行或可疑暴露史，了解其是否到過有蜱生長的場所，是否有蜱叮咬史。

　　（2） 詢問病例發(fā)病前2周內(nèi)與類似病例的接觸情況，包括接觸時(shí)間、方式、頻率、地點(diǎn)、接觸時(shí)采取的防護(hù)措施等。

　　5. 密切接觸者

　　如病例出現(xiàn)出血并污染周圍環(huán)境、物品時(shí)，應(yīng)對醫(yī)務(wù)人員、陪護(hù)人員或其他密切接觸者開展追蹤調(diào)查，必要時(shí)應(yīng)采集相關(guān)標(biāo)本進(jìn)行檢測。

　?。ǘ┚奂圆±恼{(diào)查。

　　在出現(xiàn)聚集性病例或暴發(fā)疫情時(shí)，應(yīng)注意調(diào)查感染來源。如懷疑有人傳人可能時(shí)，應(yīng)評估人群感染及人傳人的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)組織疾控人員或醫(yī)務(wù)人員，采用查看當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)門診日志、住院病歷等臨床資料、入戶調(diào)查等方式，開展病例的主動(dòng)搜索，并對搜索出的疑似病例進(jìn)行篩查、隨訪。追蹤疑似病例、臨床診斷病例及實(shí)驗(yàn)室確診病例的密切接觸者，必要時(shí)采集相關(guān)樣本進(jìn)行檢測。

　　通過查閱資料、咨詢當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)部門等方法，了解當(dāng)?shù)刈匀簧鷳B(tài)環(huán)境、媒介分布，以及相關(guān)的人口、氣象、生產(chǎn)、生活資料等情況。

　　四、調(diào)查要求

　?。ㄒ唬┱{(diào)查者及調(diào)查對象。

　　應(yīng)由經(jīng)過培訓(xùn)的縣（區(qū)）級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)專業(yè)人員擔(dān)任調(diào)查員?，F(xiàn)場調(diào)查時(shí)，應(yīng)盡可能直接對病人進(jìn)行訪視、詢問。如病人病情較重，或病人已死亡，或其他原因無法直接調(diào)查時(shí)，可通過其醫(yī)生、親友、同事或其他知情者進(jìn)行調(diào)查、核實(shí)或補(bǔ)充。

　　（二）調(diào)查時(shí)間及調(diào)查內(nèi)容。

　　應(yīng)在接到疫情報(bào)告后迅速開展流行病學(xué)調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容見附表《人粒細(xì)胞無形體病個(gè)案調(diào)查表》。調(diào)查表應(yīng)填寫完整，實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果、病人轉(zhuǎn)歸等情況應(yīng)及時(shí)填補(bǔ)到調(diào)查表中，以完善相關(guān)信息。

　?。ㄈ┱{(diào)查者的個(gè)人防護(hù)。

　　在流行病學(xué)調(diào)查及標(biāo)本采集過程中，調(diào)查者應(yīng)采取相應(yīng)的個(gè)人防護(hù)措施，尤其應(yīng)注意避免被蜱叮咬或直接接觸病人的血液、分泌物或排泄物等。

　　五、調(diào)查資料的分析、總結(jié)和利用

　?。ㄒ唬┰谝咔檎{(diào)查處理進(jìn)程中或結(jié)束后，應(yīng)及時(shí)對流行病學(xué)資料進(jìn)行整理、分析，撰寫流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告，并及時(shí)向上級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)及同級衛(wèi)生行政部門報(bào)告。

　?。ǘ┮咔檎{(diào)查結(jié)束后，各省級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)將人粒細(xì)胞無形體病流行病學(xué)個(gè)案調(diào)查表及流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告上報(bào)中國疾病預(yù)防控制中心。

　?。ㄈ┮咔檎{(diào)查結(jié)束后，各地疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)應(yīng)將流行病學(xué)調(diào)查的原始資料、分析結(jié)果及調(diào)查報(bào)告及時(shí)整理歸檔。